Üç yaşındaki bir çocuğa uygulanan deneysel CAR T hücresi tedavisi, metastatik hepatoblastomda tam gerileme sağladı. The New England Journal of Medicine’da yer alan olgu raporunda, tedavinin yalnızca iki dozla ayakta tedavi koşullarında kalıcı bir yanıt ürettiği ve ciddi sistemik toksisite oluşturmadığı ifade ediliyor.
Tümör yeniden büyümeye başlarken deneme süreci başladı
Çocuk ilk tanı aldığında karaciğerinin sol lobunda 11,2 x 9,6 x 7,1 santimetre boyutlarında bir kitle bulunuyordu. Kanser, akciğerlere yayılmıştı ve kemiklere de sıçramış olabileceğine dair bulgular vardı. Çocuk üç kür kemoterapi aldı; ana karaciğer tümörü cerrahi olarak çıkarıldı ve akciğerlere yayılan kanser için iki operasyon daha gerçekleştirildi. Ancak yapılan müdahalelere rağmen hastalık hızla geri döndü ve akciğerlerde yeni bir tümör oluştu.
GPC3-CAR T tedavisi iki infüzyonda sonuç verdi
Hastalığın hızla tekrarlamasının ardından çocuk CARE çalışmasına dahil edildi. Bu çalışma, deneysel bir CAR T hücresi tedavisinin ilk kez insanda denendiği araştırmalardan biri. Tedavide çocuğun kendi T hücreleri kullanılarak, karaciğer kanserlerinde yoğun biçimde bulunan glipikan-3 (GPC3) adlı proteini hedefleyecek şekilde genetik düzenleme yapıldı. Ayrıca CAR T hücrelerinin yaşam süresini ve tümörü öldürme gücünü artırmak amacıyla interlökin-15 ve interlökin-21’i ifade edecek genler de eklenerek terapinin etkisi güçlendirildi.
Çocuk, GPC3-CAR tedavisinden iki doz aldı. İlk infüzyonun ardından CT görüntülerinde kısmi yanıt görüldü; ayrıca kanda tümör aktivitesini gösteren alfa-fetoprotein düzeyleri düştü. Yaklaşık sekiz hafta sonra ikinci doz uygulandı ve takip taramalarında hastalığa ait belirti kalmadığı, yalnızca bazı iz dokuların bulunduğu raporlandı. 12 ay sonra da çocukta hastalık saptanmadı.
İlk sonuçlar umut verici, ancak daha fazla değerlendirme gerekiyor
Çalışmanın yazarları, bu olgunun kemoterapiye dirençli katı tümörlerde de kalıcı tam yanıtın ayakta tedavi ortamında sağlanabildiğini ve sistemik toksisite görülmediğini gösterdiğini belirtiyor. Baylor College of Medicine’dan çocuk onkoloğu David Steffin, bu vakanın hepatoblastom için bu yeni CAR T hücrelerinin güvenli ve etkili bir seçenek olabileceğine dair kanıt sunduğunu ifade ediyor. Seattle Children’s Hospital ve Washington Üniversitesi’nden çocuk onkoloğu Andras Heczey ise GPC3 pozitif katı tümörlerde daha fazla değerlendirme ihtiyacına dikkat çekiyor.
Yine de araştırmacılar, bu raporun erken aşamadaki bir çalışmada tek bir hastayı kapsadığını; bu nedenle GPC3-CAR tedavisinin etkinliği ve güvenliği konusunda diğer hastalardaki sonuçların da görülmesi gerektiğini vurguluyor. CARE çalışması Baylor College of Medicine’da sürerken, Seattle Children’s Hospital tarafından yürütülen benzer bir IMPACT adlı klinik denemede de testler devam ediyor.
